Tiếp đón tuyển Xứ Wales trên sân nhà trong khuôn khổ lượt trận mở màn vòng loại bằng đội hình cực mạnh, Bỉ bất ngờ để thủng lưới ngay ở phút thứ 10. Bộ đôi tấn công Harry Wilson và Gareth Bale phối hợp nhịp nhàng trước khi Wilson tung ra cú dứt điểm một chạm cực nhanh, không cho thủ thành Thibaut Courtois có cơ hội cản phá.
Harry Wilson mở tỉ số cho Xứ Wales từ phút thứ 10
Bàn thua khiến chủ nhà Bỉ choáng váng. Song, với bản lĩnh và đẳng cấp của đội bóng số 1 thế giới trên bảng xếp hạng FIFA, đoàn quân của HLV Roberto Martinez không phải chờ đợi lâu để có bàn gỡ hòa, cân bằng thế trận. Phút 22, Kevin De Bruyne tung cú sút chân phải từ khoảng cách ngoài 20m, buộc thủ môn Danny Ward của Xứ Wales phải vào lưới nhặt bóng.
De Bruyne gỡ hòa cho chủ nhà Bỉ bằng bàn thắng đẹp
Cơ hội liên tiếp tìm đến với đội chủ nhà. Đến phút 28, Thomas Meunier tạt bóng như đặt để Thorgan Hazard bật cao đánh đầu hoàn hảo, đưa tuyển Bỉ lần đầu vượt lên dẫn bàn trong trận.
2-1 cũng là tỉ số khi hiệp 1 khép lại, khẳng định sự lấn lướt của "những chiến binh Quỷ đỏ".
Thorgan Hazard (10) đưa chủ nhà vượt lên
Diễn biến hiệp 2 có phần chùng xuống khi chủ nhà Bỉ chủ động giảm nhịp độ tấn công còn Xứ Wales gần như bế tắc với những pha lên bóng của mình.
Phút 73, Chris Mepham phạm lỗi với Dries Mertens trong vòng cấm địa Xứ Wales. Romelu Lukaku không bỏ lỡ cơ hội, ghi bàn từ chấm 11m.
Romelu Lukaku ấn định chiến thắng 3-1 cho "Quỷ đỏ" Bỉ
3-1 cũng là tỉ số chung cuộc của trận đấu, giúp tuyển Bỉ có trận cầu mở màn vòng loại World Cup 2022 thực sự suôn sẻ dù chưa thể giành ngôi đầu bảng E, khu vực châu Âu.
Ở trận đấu cùng giờ, CH Czech đã đánh bại chủ nhà Estonia bằng tỉ số 6-2. Trong đó, tiền vệ đang khoác áo West Ham là Tomas Soucek lập được một hat-trick.
Trên sân nhà Stade de France, nhà VĐTG Pháp có bàn mở tỉ số trước Ukraine bằng siêu phẩm của Antoine Griezmann ở phút 19. Tuy vậy, đến phút 57, Serhii Sydorchuk sút bóng chạm người hậu vệ Presnel Kimpembe đi ngược vào khung thành tuyển Pháp, giúp Ukraine ra về với 1 điểm giành được từ tay người Pháp.
Do ở trận đấu cùng giờ tại bảng D, Bosnia và Phần Lan cầm chân nhau với tỉ số 2-2 nên hai vị trí dẫn đầu bảng đang tạm thuộc về hai đội bóng này.