Trong quãng thời gian thi đấu cho MU, dù đã cùng đội bóng này vô địch Champions League năm 2008 nhưng Ronaldo chưa từng có cú hat-trick nào ở đấu trường số 1 châu Âu cấp CLB. Sang Real Madrid, CR7 rất khát khao làm được điều đó và anh đã thành công ngày 3/10/2012.
Trước Ajax trên đất khách, Real Madrid đã áp đảo một cách toàn diện về thế trận và dễ dàng giành chiến thắng 4-1. C.Ronaldo chói sáng với cú hat-trick vào lưới Vermeer ở các phút 42, 79, 81. Bàn thắng còn lại của "Kền kền trắng" được ghi do công Karim Benzema. Nếu không bỏ lỡ cơ hội đối mặt ở những phút cuối cùng, Ronaldo còn có thể lập được cú poker trong trận đấu trên đất Hà Lan.
Cúhat-trick năm ấy cũng mở ra chuỗi ngày ghi bàn liên tiếp của Ronaldo ở Champions League. Đến nay, anh vẫn là "cây làm bàn" số 1 lịch sử giải đấu này với 130 bàn thắng, trong đó có 8 hat-trick (7 với Real Madrid, 1 với Juventus).
Ronaldo cũng đã từng có một trận đấu ghi được 4 bàn ở Champions League, đó là trận Real thắng Malmo 8-0 năm 2015.