Hồi World Cup 2010, Mesut Oezil chơi cực kì nổi bật trong màu áo ĐTQG Đức. Mặc dù sau đó "Những cỗ xe tăng" chỉ xếp hạng 3, nhưng màn trình diễn của cầu thủ khoác áo số 8 vẫn khiến nhiều CLB lớn chú ý, trong đó có Man United.
Sir Alex Ferguson nhanh chóng ngỏ ý muốn đưa tiền vệ này về với Old Trafford. Tuy nhiên, sau một cuộc trò chuyện với Jose Mourinho, Oezil từ chối đề nghị từ Man United và đồng ý chuyển đến Real Madrid.
"Sau World Cup 2010, nhiều đội bóng lớn muốn có sự phục vụ của tôi. Jose Mourinho gọi điện tới và chúng tôi trao đổi với nhau nhiều điều. Ông ấy bày tỏ suy nghĩ, cũng như lên ý tưởng nếu tôi đến với Real Madird. Sự chân thành và chu đáo ấy khiến tôi bị thuyết phục.
Thần tượng lớn của tôi là Zidane. Anh ấy từng chơi cho Real Madrid nên tôi càng tin tưởng hơn vào quyết định đó".
Mesut Oezil sang Real Madrid sau cuộc điện thoại với Mourinho.
Tuy vậy, Oezil cũng vấp phải không ít khó khăn khi bắt đầu đến với CLB Hoàng gia Tây Ban Nha:
"Mọi thứ quá khác biệt. Đó là một đội bóng lớn thật sự. Vào quãng thời gian đầu tiên khi đến Real Madrid, tôi thật sự chẳng biết diễn tả như thế nào nữa. Nếu bạn là một tài năng trẻ từ Werder Bremen và đến với đội bóng lớn đến nhường ấy, bạn cũng sẽ chẳng biết nói điều gì".
Mesut Oezil khoác áo Real Madrid trong vòng 3 năm. Anh có 159 lần ra sân, ghi được 27 bàn thắng và 85 đường chuyền thành bàn.
Ngày cuối cùng của kỳ chuyển nhượng mùa Hè năm 2013, El Buho chuyển sang Arsenal với bản hợp đồng kỷ lục của CLB trị giá 42,5 triệu bảng.