Kể từ khi được sinh ra, Lý Thần đã có cuộc sống êm đềm chẳng khác gì ở vạch đích. Nam diễn viên sinh năm 1978 là "cậu cả" được nuông chiều của nhà họ Lý danh gia vọng tộc. Tuy vậy, Lý Thần ban đầu không mặn mà kế nghiệp gia tộc, trái lại muốn trở thành diễn viên.
Để nuôi dưỡng diễn xuất, Lý Thần theo học lớp Bắc Kinh Quần Tinh và chính thức ra mắt năm 1997 thông qua phim 17 Tuổi Không Khóc . Sự nghiệp của anh nhanh chóng "cất cánh" nhờ ngoại hình điển trai, gương mặt điện ảnh.
Anh được công nhận về diễn xuất nhờ bộ phim Cực Hạn Cứu Viện , mang về giải Triển vọng của LHP Thượng Hải và đề cử Emmy quốc tế. Song đến năm 2010, Lý Thần mới thật sự vụt sáng nhờ phim đề tài thảm thoạ thiên nhiên Đường Sơn Đại Địa Chấn .
Cũng trong thời gian này, Lý Thần nổ ra nhiều tin tức hẹn hò. Anh được mệnh danh là sao nam đào hoa nhất Cbiz khi thay bạn gái liên tục, dù trước đó anh luôn thề non hẹn biển với từng người.
Danh sách người yêu của Lý Thần dài như sớ, nổi bật phải kể đến Lý Tiểu Lộ (bạn diễn phim Thập Tam Cách Cách), người mẫu Địch Lệ Na Nhĩ, Trương Hinh Dư, hay nổi nhất là Phạm Băng Băng. Nhiều người cho rằng nhờ Băng Phạm mà Lý Thần được biết đến nhiều hơn, có thêm nhiều tài nguyên hơn trên màn ảnh.
Tuy vậy, Lý Thần liên tục bị chỉ trích là bạn trai tồi, "lật mặt" nhanh chóng với người này để quen người khác. Anh từng tặng Lý Tiểu Lộ viên đá hình trái tim quý hiếm, để rồi bị khui đã tặng quà tương tự cho nhiều cô gái khác. Anh cũng được cho là phản bội Trương Hinh Dư để đến với Phạm Băng Băng. Đến khi Phạm Băng Băng gặp scandal tan nát sự nghiệp vì trốn thuế, Lý Thần đã vứt bỏ cô.
Hàng loạt ồn ào tình ái khiến Lý Thần bị khán giả quay lưng. Sau 2 năm chia tay Phạm Băng Băng, Lý Thần tụt dốc không phanh. Song, nam diễn viên chẳng lo lắng chút nào vì bản thân anh đã giàu có sẵn.
Theo Baidu, Lý Thần là người thừa kế duy nhất cho gia sản lên đến 160 triệu USD (4000 tỷ đồng) của gia đình, cũng như sở hữu riêng nhiều bất động sản, siêu xe nhờ tiền của kiếm được bao năm qua. Từ năm 2012 đến 2015, Lý Thần góp mặt trong danh sách sao Hoa ngữ giàu nhất theo Forbes thống kê.
Ở tuổi gần 50, Lý Thần không hề lo ngại chuyện bị tẩy chay, "mất mối" phim ảnh. Anh trông vẫn trẻ trung, đầy sức sống khi có dịp tái xuất trong show Keep Running, thậm chí được quan tâm trở lại nhờ nhiều tin đồn yêu đương Angelababy - cựu thành viên của chương trình.