Giống như những loài nhện khác, nhện tarantula có lớp vỏ ngoài cứng gọi là bộ xương ngoài. Theo thời gian khi lớn dần, nhện tarantula phải thoát ra khỏi lớp vỏ này bằng cách lột xác. Điều này cho phép chúng hình thành bộ xương ngoài mới và những sợi lông ngứa để tự vệ. Tùy theo từng loại, nhện tarantula có thể lột xác 15 lần trong đời, nhện tarantula lột xác mỗi tháng 1 lần nhưng khi trưởng thành chỉ có nhện tarantula cái tiếp tục lột xác 1-2 lần /năm.
Trong suốt thời kỳ này, chúng ngừng ăn trong vài tuần. Vài giờ trước khi lột xác, nhện tarantula đan một tấm thảm tơ trên mặt đất phủ đầy những sợi lông ngứa để bảo vệ bản thân.