Đương kim vô địch thế giới Pháp được xếp hạt giống tại vòng loại lần đầu tiên sau 12 năm. Ở kỳ giải năm 2014, họ được xếp vào một bảng với Tây Ban Nha và phải chơi trận play-off vượt qua Ukraine để vào vòng chung kết.
Năm 2018, họ đứng đầu một bảng đấu bao gồm Thụy Điển và Hà Lan, trước khi tiếp tục giành chiến thắng vòng chung kết tại Nga khi đánh bại Croatia 4-2 trong trận đấu quyết định. Trong khi đó, Italy cũng trở lại nhóm hạt giống hàng đầu, sau khi không thể lọt vào vòng chung kết năm 2018 - khi về nhì vòng loại sau Tây Ban Nha và thua Thụy Điển ở vòng play-off.
Xếp hạt giống dựa trên Bảng xếp hạng thế giới mới nhất của FIFA, sau khi UEFA Nations League vừa hoàn thành vòng bảng. Theo đó, nhóm hạt giống hàng đầu (Nhóm 1) bao gồm Bỉ, Pháp, Anh, Bồ Đào Nha, Tây Ban Nha, Italy, Croatia, Đan Mạch, Đức, Hà Lan.
Nhóm 2: Thụy Sĩ, Wales, Ba Lan, Thụy Điển, Áo, Ukraine, Serbia, Thổ Nhĩ Kỳ, Slovakia, Romania
Nhóm 3: Nga, Hungary, CH Ailen, CH Séc, Na Uy, Bắc Ailen, Iceland, Scotland, Hy Lạp, Phần Lan
Nhóm 4: Bosnia & Herzegovina, Slovenia, Montenegro, Bắc Macedonia, Albania, Bulgaria, Israel, Belarus, Georgia, Luxembourg
Nhóm 5: Armenia, Síp, Quần đảo Faroe, Azerbaijan, Estonia, Kazakhstan, Kosovo, Lithuania, Latvia, Andorra
Nhóm 6: Malta, Moldova, Liechtenstein, Gibraltar, San Marino
Vòng loại khu vực châu Âu được bốc thăm tạo nên 5 bảng đấu có 6 đội và 5 bảng đấu có 5 đội. Trong đó các đội góp mặt ở vòng chung kết UEFA Nations League (diễn ra vào tháng 10-2021) như Bỉ, Pháp, Italy và Tây Ban Nha sẽ nằm trong bảng đấu có 5 đội.
Châu Âu đóng góp 13 đại diện tại Qatar World Cup 2022. Trong đó, 10 đội đứng đầu mỗi bảng vòng loại sẽ giành quyền trực tiếp góp mặt. 10 đội về nhì bảng cùng với 2 đội nhất bảng UEFA Nations League có thành tích tốt nhất (nhưng không nằm trong tốp 2 vòng loại World Cup) sẽ trang play-off. 12 đội tuyển được chia thành 3 nhóm, chơi 2 trận bán kết và một trận chung kết để xác định đội chiến thắng cuối cùng và giành vé.
Vòng loại World Cup 2022 khu vực châu Âu bắt đầu từ tháng 3 đến tháng 11-2021, trong khi vòng play-off sẽ được tổ chức vào tháng 3-2022.