8 đội bóng xếp hạng 3 ở các bảng đấu tại Champions League sẽ so tài với 8 đội bóng nhì bảng tại Europa League tại vòng knock-out. Những đội thắng ở vòng này sẽ góp mặt ở vòng 1/8 cùng những đội đầu bảng Europa League.
FC Barcelona là cái tên đáng lưu ý nhất trong số những đội bóng xuống chơi từ UEFA Champions League, và lá thăm đã đưa họ đụng độ ngay một ứng cử viên vô địch khác là Man Utd.
Các cặp đấu còn lại cũng rất cân bằng và khó đoán, trừ Juventus được đánh giá cao hơn hẳn so với đối thủ đến từ nước Pháp là Nantes.
Các trận đấu lượt đi của vòng Knock-out sẽ diễn ra vào ngày 16 tháng Hai, lượt về vào ngày 23 tháng Hai năm 2023 (theo giờ CET).