Aston Villa nhập cuộc không tốt và sớm phải nhận hai "gáo nước lạnh" từ Olympiakos . Tiền đạo Ayoub El Kaabi mở tỷ số cho đội bóng đến từ Hy Lạp vào phút 16 sau pha dứt điểm gọn gàng trong vòng cấm. Phút 29, Daniel Podence chuyền bóng giúp Ayoub El Kaabi đối mặt với thủ môn Olsen. Anh làm động tác giả khiến thủ môn người Thụy Điển mất thăng bằng rồi bấm bóng làm tung lưới Aston Villa.
Đoàn quân của Unai Emery vùng lên mạnh mẽ sau khi nhận 2 bàn thua. Aston Villa có được bàn thắng rút ngắn cách biệt trước khi hiệp 1 kết thúc. Phút 45+1, tiền đạo Ollie Watkins chọc thủng lưới Olympiakos sau đường chuyền thuận lợi của Moussa Diaby.
Bước sang hiệp 2, Aston Villa làm chủ thế trận và tiếp tục có bàn thắng. Lần này người lập công mang về bàn thắng gỡ hòa 2-2 là Moussa Diaby. Nhưng niềm vui của đội chủ nhà không kéo dài quá lâu khi tiền vệ Douglas Luiz để bóng chạm tay trong vòng cấm. Trọng tài ngay lập tức cho Olympiakos hưởng phạt đền. Ayoub El Kaabi tung ra cú sút cực căng khiến thủ môn Robin Olsen không thể cản phá, hoàn tất cú hat-trick và đưa Olympiakos vượt lên dẫn trước 3-2.
Phút 67, vận may đã mỉm cười với Olympiakos khi cú sút ở rìa vòng cấm của Santiago Hezze đi trúng một cầu thủ khác và đổi hướng, khiến thủ môn Robin Olsen không kịp trở tay. Aston Villa được hưởng một quả phạt đền vào cuối trận đấu nhưng tiền vệ Douglas Luiz lại sút bóng trúng cột dọc.
Thất bại 2-4 ngay trên sân nhà sẽ khiến thầy trò Unai Emery gặp muôn vàn khó khăn ở chuyến làm khách trên đất Hy Lạp vào tuần sau. Trong khi đó, Olympiakos đứng trước cơ hội lần đầu tiên lọt vào chung kết cúp châu Âu sau khi đã nắm lợi thế lớn ở trận lượt đi.