Darmian bắt đầu sự nghiệp tại CLB AC Milan, tài năng của anh được phát hiện bởi Beniamino Abate – một cựu cầu thủ bóng đá của Italy tại quê nhà Lombardy. Năm 2000, anh chính thức thi đấu tại đội trẻ của Rossoneri khi mới 10 tuổi.
Hậu vệ này dần dần chứng tỏ được khả năng của mình trước khi ra mắt đội một vào năm 2006 trong trận đấu với Brescia tại Coppa Italia. Darmian xuất hiện lần đầu tiên tại Serie A vào năm 2007 trong trận thua 2-3 của Milan trước Udinese.
Sau một thời gian thi đấu cho đội chủ sân San Siro và không để lại được quá nhiều dấu ấn khi chỉ có vỏn vẹn 4 lần ra sân, anh bị CLB cho Padova – một đội bóng của Serie B mượn năm 2009.
Một năm sau đó, anh chuyển đến thi đấu tại Parlemo – nơi mà anh có cơ hội thi đấu lần đầu tiên tại đấu trường châu Âu.
Phải cho tới khi chuyển đến Torino, Darmian mới chứng tỏ được tài năng của mình, đặc biệt là trong mùa giải 2013-14 – mùa giải chứng kiến một tập thể Torino thi đấu rất hay với bộ đôi Alessio Cerci và Ciro Immobile.
Đội bóng của hậu vệ này đã kết thúc Serie A ở vị trí thứ 7 đồng nghĩa với việc họ được quyền tham dự Europa League.
Với những màn trình diễn chói sáng của mình, Darmian đã có mặt trong đội hình xuất sắc mùa giải, bên cạnh một suất trong đội hình đội tuyển Thiên Thanh tại vòng chung kết World Cup 2014 – giải đấu mà đội tuyển đến từ đất nước hình chiếc ủng bị loại ngay từ vòng bảng.
Mùa giải vừa rồi, anh tiếp tục giữ vững phong độ của mình. Sau 47 lần ra sân trên tất cả các đầu trường cho CLB, Darmian đã ghi được 5 bàn thắng.
Dấu ấn đậm nét nhất của anh chắc chắn là bàn thắng ấn định tỉ số 3-2 cho Torino trước Athletic Bilbao trong khuôn khổ vòng 1/16 Europa League.
Vị trí sở trường của Darmian là hậu vệ phải nhưng anh hoàn toàn có thể chơi tốt như một trung vệ hay một hậu vệ trái. Hậu vệ người Italy không những phòng ngự tốt mà khả năng tấn công cũng rất đáng nể.
Với chiều cao 1m83 của mình, Darmian sẽ tăng cường đáng kể khả năng tranh chấp của hàng thủ Man Utd. Anh là một cầu thủ cực kỳ đa năng và điều này sẽ giải quyết rất nhiều vấn vẫn còn tồn tại của “Quỷ đỏ” từ mùa giải trước.