Vào một ngày cuối tháng 11 của năm 1984, gia đình Winstead ở Rocky Mount, Bắc Carolina, chào đón sự ra đời của một bé gái xinh xắn mang tên Mary Elizabeth Winstead.
Khi Winstead được 5 tuổi thì gia đình chuyển tới Sandy, Utah , một vùng ngoại ô thành phố Salt Lake.
Trong những năm tháng tiểu học, cô bé Winstead bắt đầu làm quen với nghệ thuật bằng cách học khiêu vũ và âm nhạc. Cô gái xinh xắn liên tục xuất hiện trong các đội hát hợp xướng của trường và địa phương.
Từ nhỏ, cha mẹ cô đã định hướng cho Winstead theo đuổi ước mơ trở thành vũ công chuyên nghiệp.
Tuy nhiên, khi bước vào tuổi dậy thì, Winstead phải từ bỏ đam mê ba lê của mình do sở hữu chiều vượt trội so với các bạn. Khi không thể tìm được tương lai với khiêu vũ, Winstead dành đam mê cho diễn xuất.
Thời gian đầu, Winstead làm bạn với các sân khấu kịch. Sau đó, cô gái xinh đẹp bắt đầu xuất hiện trên truyền hình với vai trò là diễn viên phụ hoặc vai diễn khách mời.
Một trong những bộ phim đầu tiên mà Winstead góp mặt là Touched by an Angel và Promised Land.
Black Christmas
Cái tên Winstead bắt đầu trở thành khuôn mặt được chú ý của Hollywood khi trở thành vai chính trong phim siêu anh hùng tuổi teen - Skyhigh - của hãng Disney.
Sau thành công của Skyhigh, Winstead bắt đầu bước chân vào hành trình trở thành từng bước trở thành Scream Queen - Nữ hoàng phim kinh dị của Hollywood.
Một năm sau đó, Winstead đóng vai chính trong phần ba của loạt phim kinh dị Final Destination trong vai Wendy. Thành công của bộ phim đã giúp tên tuổi của Winstead trở thành khuôn mặt được các nhà đạo diễn phim kinh dị yêu mến.
Winstead trong The Ring 2.
Sau tiếng vang của Final Destination, Winstead tiếp tục ghi dấu ấn khi tham gia loạt phim kinh dị như Abraham Lincoln: Vampire Hunter, Black Christmas, The Thing 2, 10 Cloverfield Lane...
Cô nhanh chóng được công nhận là nữ hoàng phim kinh dị của Hollywood.
Không chỉ thành công ở mảng phim kinh dị, Winstead còn nổi lên với tư cách là diễn viên của dòng phim độc lập. Vai trò mới này giúp cho kỹ năng diễn xuất của Winstead nhận được sự đánh giá của đông đảo các nhà chuyên môn.
Bộ phim thuộc dòng phim độc lập đầu tiên của Winstead chính là Smashed (2012). Phần trình diễn của Winstead trong Smashed nhận được những lời khen từ các nhà chuyên môn và khán giả. Sau đó, cô tiếp tục ghi dấu ấn với The Spectacular Now (2013), Alex of Venice (2014) hay Kill The Messenger (2014).
Năm 2014, một sự cố gây chấn động Hollywood khiến khá nhiều sao hạng A gặp rắc rối trong đó có Winstead. Được biết, một tên hacker đã đánh cắp ảnh nóng của 101 kiều nữ Holly
Ngay sau vụ việc được hé lộ, Mary Elizabeth Winstead thừa nhận ảnh của mình là thật và viết trên Twitter rằng đó là ảnh riêng tư của cô và chồng chụp vài năm trước tại nhà. Chúng đã được xóa đi từ lâu nhưng vẫn bị lấy cắp.