RX350 có những thay đổi đáng kể so với đời cũ dù chưa phải thế hệ mới. Nhưng Lexus vẫn có những điều chỉnh lớn nhằm dần thoát khỏi cái bóng của Toyota. Phong cách RX giống như những gì hãng xe sang Nhật đang làm với dòng sedan, mà khởi đầu là GS.
Lưới tản nhiệt hình chữ X mở rộng, đèn pha trang bị thêm dải LED, hốc đèn sương mù sâu hơn. Vẻ ngoài nữ tính, mềm mại của RX cũ được thay bằng nét mạnh mẽ, đàn ông và phong trần hơn. Phần thân và đuôi RX 2013 không có nhiều khác biệt.
Phiên bản F-Sport "dữ tướng" hơn khi có lưới tản nhiệt dạng tổ ông thay do kiểu mang cá. Bộ vành đúc hợp kim 19 nich màu xám mờ mới và logo F-Sport bên hông. Ở nội thất, vài chi tiết bằng hợp kim thay cho gỗ. Chi tiết dễ nhận biết nhất là logo F Sport gắn trên vô-lăng và cụm chân ga, phanh mạ crôm. Ghế lái chỉnh điện 16 hướng.
Giống bản tiêu chuẩn, RX350 F-Sport trang bị động cơ 3,5 lít V6, công suất 270 mã lực ở vòng tua 6.200 vòng/phút, mô-men xoắn cực đại 348 Nm ở 4.700 vòng/phút. Tuy nhiên hộp là loại tự động 8 cấp ECT-i thay cho kiểu 6 cấp trên bản thường.
Dẫn động 4 bánh toàn thời gian. Hệ thống treo trước và sau được thay đổi theo hướng thể thao hơn. Hai cần chuyển số trên vô-lăng. Tuy nhiên RX350 F-Sport lại không có các chế độ chạy Sport, Normal hay Eco như trên dòng hybrid.
Theo công bố của Lexus, RX350 F-Sport tăng tốc lên 100 km/h trong 7,7 giây, nhanh hơn 0,1 giây so với bản thường dẫn động 4 bánh. Mức tiêu thụ nhiên liệu trung bình 11,2 lít cho 100 km.
Phiên bản xuất hiện tại Việt Nam thuộc loại khá đầy đủ với ghế bọc da màu đen, dàn âm thanh Mark Levinson 15 loa công suất 330 W, nối với màn hình gối đầu phía sau. Hiển thị thông số tốc độ, chế độ hộp số lên gương Head-up Display. Bộ tai nghe không dây chính hãng. Hàng ghế trước sưởi và làm mát.
Hệ thống an toàn gồm chống bó cứng phanh ABS, cân bằng điện tử VSC. Hỗ trợ phanh khẩn cấp BA. Hệ thống an toàn tiền va chạm Pre-Collision System. Hỗ trợ điểm mù, cảnh báo áp suất lốp. Cảm biến mưa và gạt mưa tự động nhưng lại không có rửa đèn tự động. 10 túi khí.
Mức giá của RX350 F-Sport tại Mỹ khởi điểm từ 47.000 USD.